全外捕獲測序?qū)嶒灧?wù)

全外捕獲測序?qū)嶒?/strong>（Whole Exome Capture Sequencing, WES）是一種高通量測序技術(shù)，專注于人類基因組中編碼蛋白質(zhì)的外顯子區(qū)域。這些區(qū)域雖然只占基因組的1-2%，但包含了與個體表型相關(guān)的大部分功能性變異，以及約85%的人類致病基因突變。WES通過使用特異性的探針富集外顯子區(qū)域，然后進行高通量測序，以發(fā)現(xiàn)與疾病相關(guān)的候選基因和突變。

WES的技術(shù)流程包括樣本處理、DNA提取、文庫構(gòu)建、雜交捕獲、擴增和高通量測序。文庫構(gòu)建通常采用液相雜交技術(shù)，通過與外顯子區(qū)域特異性結(jié)合的探針富集目標(biāo)DNA片段。測序后，通過生物信息學(xué)分析，研究者可以獲得關(guān)于不同基因變異的詳細(xì)信息，包括單核苷酸多態(tài)性（SNPs）、插入/刪除（indels）以及可能的結(jié)構(gòu)變異。

WES在臨床研究和診斷中的應(yīng)用日益廣泛，尤其是在腫瘤學(xué)、遺傳性疾病、復(fù)雜疾病研究以及藥物治療個體化中發(fā)揮著重要作用。通過WES，醫(yī)生可以幫助診斷遺傳性疾病，發(fā)現(xiàn)腫瘤的驅(qū)動基因，以及為患者提供更為精準(zhǔn)的治療方案。

最新的研究進展表明，全外捕獲測序?qū)嶒灧?wù)正朝著更高的檢測靈敏度和更廣泛的臨床應(yīng)用方向發(fā)展。例如，WES在腫瘤放療敏感性研究中的應(yīng)用，可以幫助發(fā)現(xiàn)不同敏感性患者攜帶的生物標(biāo)志物和靶點，為精準(zhǔn)放療提供理論支撐。此外，WES在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用也在提高結(jié)構(gòu)異常胎兒的診斷率。

WES相對于全基因組測序（Whole Genome Sequencing, WGS）而言，具有成本較低、數(shù)據(jù)量適中、分析更集中于編碼區(qū)域等優(yōu)勢，因此在臨床研究和診斷中被廣泛采用。隨著測序技術(shù)的不斷進步和成本的降低，WES在未來的醫(yī)學(xué)研究和臨床實踐中將扮演更加重要的角色。